Que outra utilidade clínica poderão ter as ascites no carcinoma do ovário?

Autores

  • Mariana Nunes Instituo de Investigação e Inovação em Saúde (i3S) da Universidade do Porto, 4200-135 Porto, Portugal
  • Diana Nunes Instituo de Investigação e Inovação em Saúde (i3S) da Universidade do Porto, 4200-135 Porto, Portugal
  • Miguel Abreu Serviço de Oncologia Médica, Instituto Português de Oncologia do Porto (IPOP), 4200-162 Porto, Portugal
  • Carla Bartosch Serviço de Anatomia Patológica, Instituto Português de Oncologia do Porto (IPOP), Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal
  • Sara Ricardo Differentiation and Cancer Group, Institute for Research and Innovation in Health (i3S) of the University of Porto/Institute of Molecular Pathology and Immunology of the University of Porto (Ipatimup), Porto, Portugal.

Palavras-chave:

Carcinoma do ovário, Ascite, Processamento citológico, Biomarcadores, Resistência à quimioterapia

Resumo

A ascite no carcinoma do ovário (CO) é um dos sinais de metastização peritoneal e está presente frequentemente ao diagnóstico nos estadios avançados e na recidiva da doença. Este fluído seroso pode suportar o diagnóstico sendo drenado para alívio sintomático nas fases avançadas e posteriormente descartado. Neste contexto, a análise do líquido ascítico é uma oportunidade única para monitorizar a cinética das células tumorais presentes durante a progressão da doença sem necessidade de procedimentos invasivos adicionais. O objetivo deste trabalho foi estimar o potencial deste material biológico para avaliar a expressão de proteínas associadas com a resistência à quimioterapia (QT). Recebemos ascites de pacientes do IPO-Porto diagnosticadas com carcinoma seroso de alto grau obtidas ao diagnóstico (n=8) e durante o tratamento (n=8). Após a centrifugação de todo o volume do líquido ascítico drenado, as amostras foram fixadas em formol e incluídas em HistogelTM seguindo-se o processamento histológico. Nestas amostras citológicas, foi realizada a técnica de imunocitoquímica para avaliar a expressão de quatro biomarcadores associados com a resistência à QT (ALDH1, SOX2, CD44v6 e P-gp). Os nossos resultados indicam que a centrifugação do volume total drenado das pacientes contem, em geral, um número de células satisfatório para realizar diversas técnicas histológicas e estudos moleculares. A expressão dos marcadores de células estaminais de cancro, ALDH1, SOX2 e CD44v6, em amostras antes da QT foi frequentemente negativa ou com baixos níveis de expressão. No entanto, nas amostras recebidas após QT, observa-se maior número de amostras com expressão de, pelo menos, um destes biomarcadores. A expressão do marcador de resistência a múltiplas drogas (P-gp) foi exclusivamente observada em amostras de pacientes com doença refratária. Os resultados deste estudo são indicadores do potencial da avaliação de marcadores estaminais ou associados à resistência à QT nos líquidos ascíticos drenados de pacientes durante o percurso da doença e revelam uma nova utilidade clínica das ascites no contexto do CO.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Referências

Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021.

Lisio MA, Fu L, Goyeneche A, Gao ZH, Telleria C. High-Grade Serous Ovarian Cancer: Basic Sciences, Clinical and Therapeutic Standpoints. Int J Mol Sci. 2019;20(4).

Cannistra SA. Cancer of the ovary. N Engl J Med. 2004;351(24):2519-29.

Vergote I, Trope CG, Amant F, Kristensen GB, Ehlen T, Johnson N, et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med. 2010;363(10):943-53.

Nunes M, Ricardo S. Chemoresistance in Ovarian Cancer: The Role of Malignant Ascites. In: Lele S, editor. Ovarian Cancer. Brisbane (AU)2022. p. 27-42.

Chiejina M, Kudaravalli P, Samant H. Ascites. StatPearls. Treasure Island (FL)2022.

Ahmed N, Stenvers KL. Getting to know ovarian cancer ascites: opportunities for targeted therapy-based translational research. Front Oncol. 2013;3:256.

Kipps E, Tan DS, Kaye SB. Meeting the challenge of ascites in ovarian cancer: new avenues for therapy and research. Nat Rev Cancer. 2013;13(4):273-82.

Rickard BP, Conrad C, Sorrin AJ, Ruhi MK, Reader JC, Huang SA, et al. Malignant Ascites in Ovarian Cancer: Cellular, Acellular, and Biophysical Determinants of Molecular Characteristics and Therapy Response. Cancers (Basel). 2021;13(17).

Hinshaw DC, Shevde LA. The Tumor Microenvironment Innately Modulates Cancer Progression. Cancer Res. 2019;79(18):4557-66.

Worzfeld T, Pogge von Strandmann E, Huber M, Adhikary T, Wagner U, Reinartz S, et al. The Unique Molecular and Cellular Microenvironment of Ovarian Cancer. Front Oncol. 2017;7:24.

Zhang X, Chen L, Liu Y, Xu Y, Zhang X, Shi Y, et al. Improving the cytological diagnosis of high-grade serous carcinoma in ascites with a panel of complementary biomarkers in cell blocks. Cytopathology. 2018;29(3):247-53.

Nunes M, Pacheco F, Coelho R, Leitao D, Ricardo S, David L. Mesothelin Expression Is Not Associated with the Presence of Cancer Stem Cell Markers SOX2 and ALDH1 in Ovarian Cancer. Int J Mol Sci. 2022;23(3).

Coelho R, Ricardo S, Amaral AL, Huang YL, Nunes M, Neves JP, et al. Regulation of invasion and peritoneal dissemination of ovarian cancer by mesothelin manipulation. Oncogenesis. 2020;9(6):61.

Coelho R, Marcos-Silva L, Ricardo S, Ponte F, Costa A, Lopes JM, et al. Peritoneal dissemination of ovarian cancer: role of MUC16-mesothelin interaction and implications for treatment. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(2):177-86.

Seelig A. P-Glycoprotein: One Mechanism, Many Tasks and the Consequences for Pharmacotherapy of Cancers. Front Oncol. 2020;10:576559.

Zurawski VR, Jr., Orjaseter H, Andersen A, Jellum E. Elevated serum CA 125 levels prior to diagnosis of ovarian neoplasia: relevance for early detection of ovarian cancer. Int J Cancer. 1988;42(5):677-80.

Feng Y, Wang D, Xiong L, Zhen G, Tan J. Predictive value of RAD51 on the survival and drug responsiveness of ovarian cancer. Cancer Cell Int. 2021;21(1):249.

Hoppe MM, Jaynes P, Wardyn JD, Upadhyayula SS, Tan TZ, Lie S, et al. Quantitative imaging of RAD51 expression as a marker of platinum resistance in ovarian cancer. EMBO Mol Med. 2021;13(5):e13366.

Kilari D, Guancial E, Kim ES. Role of copper transporters in platinum resistance. World J Clin Oncol. 2016;7(1):106-13.

Yoshida H, Teramae M, Yamauchi M, Fukuda T, Yasui T, Sumi T, et al. Association of copper transporter expression with platinum resistance in epithelial ovarian cancer. Anticancer Res. 2013;33(4):1409-14.

Baath M, Westbom-Fremer S, Martin de la Fuente L, Ebbesson A, Davis J, Malander S, et al. SOX2 is a promising predictor of relapse and death in advanced stage high-grade serous ovarian cancer patients with residual disease after debulking surgery. Mol Cell Oncol. 2020;7(6):1805094.

Fischer AK, Pham DL, Bosmuller H, Lengerke C, Wagner P, Bachmann C, et al. Comprehensive in situ analysis of ALDH1 and SOX2 reveals increased expression of stem cell markers in high-grade serous carcinomas compared to low-grade serous carcinomas and atypical proliferative serous tumors. Virchows Arch. 2019;475(4):479-88.

Kaipio K, Chen P, Roering P, Huhtinen K, Mikkonen P, Ostling P, et al. ALDH1A1-related stemness in high-grade serous ovarian cancer is a negative prognostic indicator but potentially targetable by EGFR/mTOR-PI3K/aurora kinase inhibitors. J Pathol. 2020;250(2):159-69.

Goldstein LJ, Galski H, Fojo A, Willingham M, Lai SL, Gazdar A, et al. Expression of a multidrug resistance gene in human cancers. J Natl Cancer Inst. 1989;81(2):116-24.

Penson RT, Oliva E, Skates SJ, Glyptis T, Fuller AF, Jr., Goodman A, et al. Expression of multidrug resistance-1 protein inversely correlates with paclitaxel response and survival in ovarian cancer patients: a study in serial samples. Gynecol Oncol. 2004;93(1):98-106.

Dagogo-Jack I, Shaw AT. Tumour heterogeneity and resistance to cancer therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(2):81-94.

Downloads

Publicado

2024-06-26

Como Citar

Nunes, M., Nunes, D., Abreu, M., Bartosch, C., & Ricardo, S. (2024). Que outra utilidade clínica poderão ter as ascites no carcinoma do ovário?. Revista Portuguesa De Oncologia, 7(1-2), 25–30. Obtido de https://rponcologia.com/index.php/rpo/article/view/65

Edição

Secção

Artigos de investigação original